Нейрохимия медиатора: серотонин
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Серотонин - ведущий медиатор в вопросе большей части психопатологий. Его роль в развитии депрессии, тревожных расстройств - общепризнана. (Хоть серотонин не единственный медиатор, регулирующий настроение).
ПРИМЕЧАНИЕ
Практические аспекты находятся в конце, в разделе "Заключение". Короткий вариант реакций представлен в конце в разделе "Обзор реакций". Рекомендуемые БАДы и препараты представлены в разделе "Использование БАДов и препаратов". Ниже - академическое обоснование.
СИНТЕЗ
Прекурсором для каскада реакций синтеза считается L-Триптофан.
* В самом начале синтеза происходит гидроксилирование по следующей реакции: Триптофан + О2 + Тетрагидробиоптерин (BH4) -> 5-Гидрокситриптофан (5-HTP) + Дигидробиоптерин (BH2).
* Следующая реакция - декарбоксилирование: 5-HTP -> сеторонин (5-Гидрокситриптамин) + CO2.
* Кофактор реакции - Витамин В6.
* Образованный гидрокситриптамин отравляется в везикулы и достигает синаптической мембраны. Для того, чтобы поместить молекулы серотонина в везикулы - требуется АТФ зависимая протонная помпа. Этот фермент транспортирует протоны водорода из везикулы в обмен на серотонин.
ДЕЙСТВИЕ
* Нейрон при возбуждении высвобождает серотонин из клатриновых пузырьков. Гидрокситриптамин, выйдя в синаптическую щель, реагирует с сеторониновыми рецепторами на другом нейроне и затем с помощью транспортера SERT - возвращается обратно в тот нейрон, который его выбросил.
* Именно блокировка транспортера SERT и является целью многих антидепрессантов (Группа СИОЗС) - серотонин не возвращается обратно, а продолжает активировать другой нейрон.
РАСПАД
* Серотонин после реакций имеет несколько путей метаболизма: обратный захват и повторное использование через SERT; разрушение серотонина и вывод его метаболитов из организма; преобразование серотонина в мелатонин.
* Реакция распада описывается следующим образом: 5-гидрокситриптамин (5-HT) + H2O + O2 -> 5-гидроксииндолальдегид (ГИА) + NH3 + H2O2
* Реакция протекает с участием фермента Моноаминоксидаза (МАО-А).
* Блокирование МАО приводит к снижению разрушения серотонина, пролонгируя его активность. Это является мишенью для антидепрессантов МАО-ингибиторов.
* Следующая реакция дегидрирования описывается так: 5-Гидроксииндолальдегит (5-ГИА) + HAD* -> 5-Гидроксииндолуксусная кислота (5-ГИУК) + HAD*H + H.
* Кофермент реакции - NAD*
* Продукт 5-ГИУК выводится почками.
ОСОБЫЙ МЕТАБОЛИТ
* Серотонин может метаболизироваться по пути образования мелатонина.
* Первая реакция следующая - ацетилирование: 5-HT + КоА (CH3CO) -> NAS (N-ацетилсеротонин) + NH3.
* Вторая реакция - метилирование нормелатонина (NAS) проходит по следующему пути: NAS + SAM (Аденозил метионин)(CH3) -> Мелатонин + S-Аденозил-Гомоцистеин.
ОБЗОР РЕАКЦИЙ
1. L-Триптофан + O2 + BH4 -> 5-HTP + BH2.
2. 5-HTP -> 5-HT (Серотонин) + CO2. Кофактор - Витамин B6.
3. 5-HT + O2 + H2O -> ГИА + NH3. Фермент - МАО-А.
4. ГИА + NAD* -> ГИУК NAD*H + H.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Аминокислота L-Триптофан - предшественник серотонина и она может быть получена в форме БАД.
2. Витамин В6 - один из ключевых витаминов в синтезе серотонина.
3. NAD и КоА - это важные вещества для метаболизма серотонина.
4. В ходе синтеза серотонина - нервная система испытывает оксидативный стресс в связи с образованием H2O2.
5. В ходе инактивации серотонина образуется NH3, который может быть токсичен; он активирует NDMA рецепторы и приводит к нейротоксичности.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БАДОВ И ПРЕПАРАТОВ
От сюда следует, что в виде БАД можно применять следующие препараты в дозах (В сутки):
- L-Триптофан - 500-2000 мг.
- Витамин В6 - 25-100 мг.
- NAD (Витамин В3, PP) - 10-20 мг.
- КоА (Витамин В5) - 5-15 мг.
Также, следует список антиоксидантов, целевых для данной системы:
- L-Орнитин - 500-1000 мг. Назначать только с аспартатом.
- L-Аспартат - 500-1000 мг. Назначать только с орнитином.
- L-Карнитин - 500-1500 мг.
- N-Ацетилцистеин - 600-1200 мг.
Имеет смысл рассмотреть витаминные антиоксиданты:
- Витамин А - 0.5-0.9 мг.
- Витамин Е - 10-15 мг.
Допустимо применить синнергичные препараты для коррекции БАДами:
- Магний - 400-800 мг.
- Альфа-липолевая кислота - 300-600 мг.
Еще больше интересного о профессиональной психиатрии здесь: https://t.me/psychopathology_active
Канал подойдет только тем, кто интересуется психиатрией на уровне работника/студента медицины. Буду счастлив, если поддержите его своей подпиской. Обещаю - никакой рекламы :)