Проблема ГМО не в том, что эта технология какая-то ужасная, а в том, что нет никаких стандартов для контроля ГМО модификаций. Производитель может встроить в растение ген выделяющий безвредный инсектицид для устойчивости к вредителям, а через 20 лет выяснится, что он вовсе не безвреден и является канцерогеном, убившим миллионы людей. Или же у растения будет ген устойчивости к гербициду, который для человека безвреден, но вот применение самого гербицида уже безвредным не является.
В прошлом посте мы обсудили, что диабет до открытия инсулина был смертельным приговором. Так как же удалось наконец найти лечение?
В начале 20 века учёным уже было известно, что диабет связан с поджелудочной железой, и даже было понятно какие клетки в ней разрушены при заболевании. Но вот незадача: помимо этих клеток поджелудочная железа также вырабатывает пищеварительные ферменты. Из-за этого работать с ней совершенно невозможно: при попытке исследовать орган на мёртвых животных, он буквально переваривает сам себя
Решение практически было найдено русским учёным Соболевым, но его самого подкосил рассеянный склероз, поэтому его работа не получила развитие. Изменившее же мир озарение пришло к канадскому хирургу Бантингу. Проснувшись среди ночи, он написал легендарную заметку:
Перевязать панкреатические протоки у собак. Поддерживать жизнь собак до тех пор, пока ацинусы не дегенерируют, оставляя островки Лангерганса. Постараться изолировать внутреннюю секрецию этих протоков, чтобы уменьшить глюкозурию
Сегодня эта заметка хранится в музее Университета Торонто
Эта записка содержала идею эксперимента: как убить клетки, вырабатывающие пищеварительные ферменты, но оставить в живых нужные. Бантинг презентовал её известному учёному в области – Маклеоду. Тот сперва поднял юного хирурга на смех – многие уже безуспешно пытались решить эту задачу. Но всё же выдал ему 10 собак для экспериментов и ассистента Беста, попросив на нём не экспериментировать. А затем уехал в отпуск (типичный профессор). Собак в итоге не хватило, исследователям пришлось продавать имущество, чтобы купить ещё
Спустя несколько недель работы жарким летом 1921 года, учёным удалось осуществить эксперимент и выделить из поджелудочной железы экстракт с нужным веществом. Выглядел он по описанию учёных как «густая коричневая грязь». Однако экстракт работал, снижая сахар в крови собак. Колоть грязь в людей всё же не хотелось, поэтому команда наняла для выделения чистого вещества биохимика Келлипа
Бест, пёся и Бантинг. Кажется, собака подозревает, что это её последнее фото
Ещё через пол года было наконец получено очищенное вещество, позже получившее название «инсулин». Его ввели 14-летнему пациенту, весившему всего 29 килограммов. Иии… Оно не сработало. Сахар в крови упал, но всё ещё был высокий уровень кетонов, а также в месте введения возникло воспаление. Такое лекарство вводить людям было нельзя. Коллип вернулся к работе и меньше месяца спустя, 23 января 1922 года, ввёл мальчику вторую инъекцию. Это был полный успех. Мальчик сразу почувствовал себя лучше, а после пары месяцев лечения пришёл в норму. Люди веками молились об исцелении диабета самым разным богам. Но библейское чудо произошло, благодаря развитию науки и всего лишь нескольким месяцам работы учёных. И произойдёт ещё не раз
А вот фото мальчика из предыдущего поста до использования инсулина и после курса лечения. Разница между фото – меньше, чем 3 месяца
Бантинг с идеей эксперимента. Маклеод с экспертизой в диабете и ресурсами. Усердно работающий Бест. Келлип, выделивший чистый инсулин. Держу пари, что большинство из вас не знали их имён. Стыдно признаться, я и сам как-то прошёл мимо них, несмотря на учёбу в медицинском. Но благодаря ним были спасены миллионы жизней
Однако в научном коллективе всё происходило мягко говоря не очень гладко. Началось всё со словесных драк за ресурсы, когда в проект было ещё мало веры. А дошло до вполне физической драки и споров за приоритет открытия. К счастью учёные договорились об одном: сделать его доступным для всего мира, отдав патент университету за символический 1 доллар. Это довольно быстро было отмечено Нобелевским комитетом. Вот только премию 1923 года по физиологии и медицине решили присудить лишь двум учёным – Бантингу и Маклеоду, направив их гнев уже на академиков. Лауреаты даже подумывали отказаться от премии, но в итоге решили разделить её с двумя другими членами команды
Как бы то ни было, инсулин начал спасать жизни, а его производство запустилось во многих уголках мира. Собак мучать перестали: вместо них фармкомпании начали использовать поджелудочные железы свиней со скотобоен. Нужно было переработать 2 тонны желез, чтобы выделить 200 граммов инсулина
Но жизнь пациентов всё ещё была несладкой. Вводить инсулин нужно было многоразовыми шприцами с длинной стальной иглой. На фото ниже такой шприц приведён в сравнении с современной «ручкой», содержащей инсулин:
А ещё всё это дело надо было хорошо прокипятить: антибиотики ещё не изобрели. Никакого отслеживания сахара в крови, конечно, ещё не было, как и индивидуального дозирования. Поэтому приходилось надеяться, что дозы будет достаточно, чтобы снизить глюкозу в крови, но недостаточно, чтобы отправиться в кому
И чтобы жизнь совсем мёдом не казалась, нужно было делать инъекции несколько раз за день, в том числе и ночью, так как гормон действовал лишь короткое время. Элизабет Хьюс, которую в детстве спас инсулин, получила за свою жизнь больше 42 тысяч инъекций. С этой проблемой внезапно помог белок из спермы речной форели – протамин. Его добавление в препарат позволило удлинить действие инсулина до 24-26 часов, снизив частоту инъекций
Элизабет Хьюс в итоге прожила до 72 лет
А 1978 году в компании Genentech научились производить инсулин при помощи бактерии – кишечной палочки. Это была настоящая революция, которая удешевила производство и позволила делать его гораздо более управляемым, заодно создав целую отрасль биотехнологий. Бактерия производила настоящий человеческий инсулин, лучше подходящий людям. Кстати, эта бактерия являлась самым настоящим ГМО – генно-модифицированным организмом, ведь ни инстулина, ни поджелудочной железы у неё в природе нет. Если вы против ГМО, придумайте как производить инсулин эффективнее, может тоже выиграете Нобелевскую премию
Прочитал историю открытия инсулина. И офигел. Вроде в меде учился, но этот сюжет как-то пропустил. А он вполне достоин сериала от нетфликс!
Мы привыкли, что диабет первого типа существует и люди как-то с ним живут. Возможно, вам было жаль, что в их жизни так много неудобства: надо следить за сахаром, планировать приёмы пищи и получать инъекции инсулина через шприцы или постоянно носимую помпу. Но ещё сотню с небольшим лет назад и практически всю человеческую историю диабет был смертельным приговором
Люди с диабетом выглядели как ходячие скелеты. Они умирали от истощения без возможности наесться. Еда в организме просто не могла быть доставлена к клеткам: доставщик-инсулин отсутствовал. Тело сжигало жир и мышцы, отчаянно пытаясь получить питательные вещества из них и добавляя к пугающему внешнему виду диабетиков характерный запах кетонов от распада жиров. 11-летняя Элизабет Хьюс весила 34 килограмма при росте 1,5 метра до того как заболела диабетом. После – её вес упал до 20 килограммов меньше, чем за год
Как выглядели дети с диабетом. Обычно после постановки диагноза им оставалось жить несколько месяцев
Еда становилась для больных ядом и делала только хуже, вызывая всплески сахара в крови. В норме сахар благодаря инсулину переносится в клетки и те радостно пируют. У диабетиков инсулина не было и сахар оставался в крови, разрушая сосуды и почки. Школьники обычно хихикают, узнав что диабет диагностировали, пробуя мочу на вкус: полная сахара, она была как лимонад. Но диабетикам было не до смеха, эта ситуация становилась для них очередной пыткой. Сахар притягивает к себе воду, забирая её из организма. Больным приходилось пить до 10 литров воды в день, чтобы избежать обезвоживания
В попытках хоть как-то облегчить жизнь пациентам, медицина того времени предлагала голодание – строгую диету, иногда составляющую 400 килокалорий в день. Здоровыми она людей, конечно, не делала. Они медленно умирали от истощения, но чуть дольше, чем без диеты
Когда инсулин наконец появился в арсенале медиков, его применение выглядело буквально как библейское чудо. Пациентам мгновенно становилось легче, а спустя время они набирали вес до нормы – пример на изображении. Как люди смогли получить инсулин, почему за это поплатились собаки и как учёные-первооткрыватели поругались с нобелевским комитетом – узнаем в следующем посте
Ребёнок с диабетом до и через несколько месяцев получения инсулина
Всем привет! Спрашивали - отвечаем :) Да, инсулин нужен не всем клеткам. Да, иногда даже тем клеткам, которым инсулин обычно нужен, иногда он не нужен. Нет, обойтись без инсулина нельзя, даже с учётом вышесказанного. Рассказываю, кто не знает.
На самом деле, часть клеток нашего тела - такие себе мародёры. Они таскают глюкозу из крови, наплевав на все инсулиновые приказы. К некоторым эти приказы вообще не относятся! В первую очередь это - нейроны. Священная корова нашего организма, которой всё можно. Ну, почти всё. Мозг - орган настолько важный, что эволюция не стала рисковать и связывать его питание с каким-то там гормоном. Ведь его надо сначала синтезировать (две минуты), ему надо распространиться с током крови (ещё пара минут)... А у нейронов этих минут просто НЕТ. Им нужна энергия здесь и сейчас, нет времени объяснять ждать. У этих клеток приоритетный, инсулин-независимый доступ к глюкозе 24/7.
Они для глюкозы оформляют VIP-пропуск. На их поверхности всегда торчит транспортёр глюкозы GLUT-3 (а в капиллярах мозга - GLUT-1). Эти переносчики всегда активны и работают по принципу облегчённой диффузии: если вокруг нейрона много глюкозы (в крови), а внутри - мало, они просто пропускают её внутрь, как через всегда открытую (эксклюзивно для них!) дверь. Таким образом, инсулин тут вообще никак не участвует. Мозг съедает десятки граммов чистой глюкозы в сутки, даже если у человека тяжелейший декомпенсированный диабет и своего инсулина нет.
Но фишка в том, что нейроны не умеют хранить глюкозу про запас. Им нужен её постоянный поток. Если уровень глюкозы в крови падает ниже критического (около 3 ммоль/л), мозг начинает буквально сбиваться, глохнуть и слепнуть - отсюда головокружение, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, ну и обмороки при гипогликемии. В отличие от состояния "высокий сахар" (т.е. когда в крови много глюкозы), эта ситуация требует незамедлительного решения, срочных мер в виде куска сахара в рот, инъекции (если жевание/глотание уже отключилось), вызова скорой помощи и т.п.
Второе - эритроциты. У красных кровяных телец нет митохондрий (клеточных "электростанций"). Всю энергию они получают исключительно за счёт бескислородного расщепления глюкозы (гликолиза). Им нужно питаться постоянно и просто. Используется GLUT-1 и всё та же идея облегчённой диффузии, что и в мозге: есть градиент концентрации - глюкоза проходит. Инсулин им не нужен.
Третье - клетки печени. Они и подчиняются инсулину, и нет. Безинсулиновый путь использует транспортёр GLUT-2. Его ключевая особенность - низкое сродство к глюкозе, и он работает как двусторонний клапан. Если в крови глюкозы очень много, GLUT-2 пропустит её внутрь клетки пассивно, без инсулина. Но, поскольку у печени важная функция (одна из!) не только забирать, но и отдавать глюкозу обратно в кровь, нужна вот такая двусторонняя связь. И выброс глюкозы инсулин как раз жёстко подавляет. При СД1, когда инсулина нет, печень теряет управление и бесконтрольно фигачит глюкозу в кровь, усугубляя гипергликемию. Это - ответ на вопрос "А почему при СД1 нельзя просто не есть углеводы с какой-нибудь кето-диетой и обойтись без инсулина". Нельзя. Потому что.
Четвёртое: мышцы, наконец. Очень распространённый миф: если заниматься спортом, то можно обойтись без инсулина. Сахар мол будет и так снижаться. Так вот, это НЕВЕРНО. В мифе про спорт пропущено очень важное слово: чтобы обойтись без инсулина, заниматься спортом потребуется беспрерывно. Понятно, что это - чисто теоретическое предположение. Никто и никогда не сможет жить в режиме постоянной мышечной работы. (Возможно, какое-то время и сможет, считанные часы, но очень недолго и очень несчастливо). Почему это не работает? В нормальном режиме мышечным клеткам нужен инсулин. Только во время работы (и сразу после неё) действительно активируется безинсулиновый путь получения глюкозы. Логика в нём та же, что и с нейронами: глюкоза нужна прямо вот сейчас? Нет времени ждать инсулин, задействуем план Б. Это очень недолгий и ненадёжный путь для мышечной клетки. Буквально, аварийный способ. Штатно - с инсулином. Во-вторых, инсулин регулирует ещё массу всего важного, и без него никак, в любом случае. Даже если запустить анжуманя и бегит отжимания и бег бесконечно.
Так что, у мышечных клеток два пути. В состоянии покоя они - вполне типичные законопослушные граждане клетки. Чтобы впустить глюкозу, им обязательно нужен инсулин (даёт команду транспортёру глюкозы GLUT-4). А сокращение мышцы тратит энергию (АТФ) и повышает уровень АМФ. Он включает "датчик энергии" клетки - фермент AMPK. Он отдаёт приказ: "Срочно доставить топливо!" И транспортёры GLUT-4 выводятся на поверхность без всякой команды инсулина. Параллельно работает кальциевый механизм (ионы Ca2+, которые запускают само сокращение).
А промт был такой: нарисуй клетки организма, которые усваивают глюкозу без инсулина, в мультяшном стиле.
Вот почему физическая нагрузка в каком-то смысле работает при инсулинрезистентности (СД2). Она заставляет мышцы забирать глюкозу в обход сломанного инсулинового сигнала, снижая сахар в крови здесь и сейчас. Но это работает, повторяю, только во время и после тренировки. Всегда пользоваться этим механизмом не выйдет. В покое мышцы снова требуют инсулин.
Что интересно, есть такая штука, тиоктовая кислота, так вот она тоже работает по безинсулиновому пути. У неё отдельная история. Рассказать? Пока ограничусь кратким: нет, она никак не заменит организму инсулин. Его организму заменяет инсулин, сделанный на фабрике и введённый в оный организм инъекцией.
Короче. Некоторые клетки умеют усваивать глюкозу без инсулина. Но это НИКАК не означает ненужность инсулина или, при его нехватке, инсулинотерапии. Инсулиннезависимое усвоение - это экстренная/аварийная система для важных органов и спецпропуск для работающих мышц. Она не годится для поддержания всего метаболического порядка. Если кто-то предлагает игнорировать врачебное назначение инсулина с мотивацией "а наши клетки и сами могут есть глюкозу" - слать, гнать и насмехаться над ним.
Я - Злобная Биохимичка. НЕ врач. Дзен вот. Там то же самое, просто ссылка нужна на него, иначе их дурацкие алгоритмы пишут "заимствование контента". Ага, сама у себя заимствую... Всем донам, как всегда, благодарность. Вы убеждаете меня, что это не зря)
Пруфы и что ещё почитать о:
Thorens B., Mueckler M. Glucose transporters in the 21st Century. Обзор по всем GLUT. PubMed.
Holloszy J.O. Exercise-induced increase in muscle insulin sensitivity. Собственно, открытие инсулин-независимого пути. PubMed.
Richter E.A., Hargreaves M. Exercise, GLUT4, and skeletal muscle glucose uptake. Детальный механизм этой истории с AMPK. PubMed.
Rizza R.A. Pathogenesis of fasting and postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes: implications for therapy. Тут про печень и её роль в углеводном обмене. PubMed.
Wilcox G. Insulin and insulin resistance. Про системное значение инсулина, в частности. PubMed.
Ж, 40 лет, сдавала натощак венозную кровь на гормоны и липиды, заодно сдала на глюкозу и инсулин. Первые два анализа - это анализы, третий - это оценка, которая высчитывается на основании результатов первых:
Глюкоза 5.28 при норме 4.11-6.1
Инсулин 12.0 при норме 2.6-24.9
Индекс инсулинорезистентности 2.8+ при норме меньше 2.7
Гормоны и липиды в норме, без жирного шрифта.
Так если результаты анализов по их же нормам в пределах здоровой нормы, почему индекс получился вне нормы?
Из проблем есть утомляемость, анемия, лишний вес и болезненный голод - но это все подходит и под язву 12перстной, и обостряется как раз под нее. То есть непостоянное.
Сдавала в платной лаборатории, они проверяют только кровь. Летом сдавала ОАМ в поликлинике в рамках диспансеризации, там глюкозы ноль.
Эндокринолог есть в поликлинике по ОМС, но там запись на пару месяцев вперед. Есть и в платных клиниках, но там, как понимаю, в моем случае назначат метформин - а если мои проблемы на фоне язвы, то метформин может смазать симптомы?
Надо записываться к эндокринологу через поликлинику, или к эндокринологу идти в платную, или можно еще что-то проверить через кровь?
Сколько государство потратило денег на меня, обеспечивая инсулином.
Вот решила сделать интересный приблизительный подсчет, сколько государство потратило на меня денег на покупку инсулинов.
Болею диабетом я с 1968 года и пользовалась такими инсулинами:
8 лет с 1968 по 1976 год.
Инсулин цинк-суспензия короткий выписывали 1 раз в месяц, цена неизвестна.
Инсулин цинк-суспензия длинный выписывали 1 раз в месяц, цена неизвестна.
С 1976 года по 1982 год.
Неизвестные инсулины, забыла, так часто они менялись, условно возьмем по минимуму 50 долларов, нужно 2 упаковки (длинный и короткий) итого на месяц 100 долларов. 100 умножаем на 6 лет в месяцах, получается 72 месяца, 100 долларов умножаем на 72, итог: 7200 долларов за 6 лет.
С 1983 года по 2000 год.
Инсулин Хумулин цена 93 доллара, нужно 2 упаковки (длинный и короткий) итого на месяц 186 долларов. 186 долларов умножаем на 17 лет в месяцах, получается 204 месяца, 186 долларов умножаем на 204 месяца, итог: 37 944 долларов за 17 лет.
С 2000 года по 2010 год.
Инсулин Хумалог цена 100 долларов, нужно 2 упаковки (длинный и короткий) итого на месяц 200 долларов. 200 долларов умножаем на 10 лет в месяцах, получается 120 месяцев, 200 долларов умножаем на 120 месяцев, итог: 24 000 долларов за 10 лет.
С 2010 года по 2020 год.
Инсулин Novo Nordisk цена 55 долларов, нужно 1 упаковка (длинный) итого на месяц 55 долларов. 55 долларов умножаем на 10 лет в месяцах, получается 120 месяцев, 55 долларов умножаем на 120 месяцев, итог: 6600 долларов за 10 лет.
Инсулин Eli Lilly цена 33 доллара, нужно 1 упаковка (короткий) итого на месяц 33 доллара. 33 доллара умножаем на 10 лет в месяцах, получается 120 месяцев, 33 доллара умножаем на 120 месяцев, итог: 3960 доллара за 10 лет.
С 2021 года по 2025 год.
Инсулин Левемир, цена 150 долларов, нужно 1 упаковка (длинный) итого на месяц 150 долларов. 150 долларов умножаем на 4 года в месяцах, получается 48 месяцев, 150 долларов умножаем на 48 месяцев, итог: 7200 долларов за 4 года.
Инсулин Опидра, цена 55 долларов, нужно 1 упаковка (короткий) итого на месяц 55 долларов. 55 долларов умножаем на 4 года в месяцах, получается 48 месяцев, 55 долларов умножаем на 48 месяцев, итог: 2640 долларов за 4 года.
Теперь все суммируем: 7200 + 37 944 + 24 000 + 6600 + 3960 + 7200 + 2640 = 89 544 долларов.
Итого: стаж диабета 58 лет и продолжается, за это время государством было потрачено приблизительно 89 544 долларов, а в рублях это на 2025 год 7 188 334,43.
